近日，美国Global Blood Therapeutics（DBT）公司表示，公司已与罗氏制药签订了一项全球独家许可协议，获得了开发及商业化一种抗P-selectin的新型人单克隆抗体inclacumab的权益。GBT计划开发该药物作为镰状细胞病（SCD）患者血管闭塞性危象（VOC）的一种治疗方法。
　　根据协议的条款，GBT将负责inclacumab世界范围内所有的开发、制造和商业化。罗氏将从GBT获得200万美元的预付款项，并有资格获得高达1.25亿美元的镰状细胞疾病适应症开发和商业化的里程碑付款。此外，罗氏有资格获得基于该药物净销售额的分级特许使用费。
　　GBT首席执行官兼总裁Ted W. Love表示：“无论通过内部研究还是外部业务开发，我们一直在努力使公司产品管线多样化，获得inclacumab全球开发权益让我们感到兴奋。我们致力于为SCD领域开发创新疗法，并期望可以成为卓越的SCD药物治疗公司。一项3期临床试验显示，inclacumab是对公司目前开发的药物voxelotor理想的补充，voxelotor是我们旗下主要在研口服、一天一次的药物。而且和voxelotor一样，inclacumab有很强的科学基础，并有可能为SCD患者提供重要的临床获益”。
　　罗氏以前曾为冠心病患者开发过inclacumab，在罗氏先前的临床研究基础上，以500多名患者为研究对象，详细描述了该药物的药动学、安全性和耐受性特征。但在临床2期试验之后，罗氏停止了该药的开发。
　　P-selectin（P-选择素抑制）是SCD治疗中一个临床验证过的靶点，可降低VOCs的发生率。GBT计划将inclacumab开发成SCD相关适应症，并会利用罗氏先前临床研究提供的安全数据作为试验基础。GBT已经开始该药物从罗氏公司向合同生产组织（CMO）的技术转移过程，并预计将在2021年向美国食品和药物管理局提交一份IND新药申请。
Inclacumab是一种新型的完全人源的单克隆抗体，旨在与内皮细胞和血小板上发现的一种粘附分子p-selectin进行结合和选择性抑制，这种粘附分子有助于细胞与细胞间的相互作用，而这种相互作用参与了VOC的发病机制。
　　镰状细胞（贫血）病（SCD）是一种终生遗传性血液疾病，该病由血红蛋白β链的基因突变引起，导致了被称为镰状血红蛋白(HbS)异常血红蛋白的形成。在脱氧状态下，HbS具有聚合或结合在一起的倾向，在血红细胞（RBC）内形成长的、刚性的棒。聚合物棒使红细胞变形为镰刀形并使其失活，从而导致溶血性贫血（红细胞的破坏），最终导致多器官损伤和早期死亡。这种病态的过程也会导致毛细血管和小血管的阻塞，粘附分子P-选择素在这一过程中起着重要的作用。
　　血管闭塞性危象（VOC）是SCD最常见的临床表现。当微循环被镰刀状的红细胞阻塞就会发生这种情况，从而导致供血器官缺血性损伤和疼痛症状。大约一半SCD患者会经历VOC。疼痛的出现，可能持续数小时至数天。疼痛可以影响身体的任何部位，但通常涉及腹部、骨骼、关节和软组织。VOC导致患者生活质量下降，死亡风险增加。