新闻事件
　　今天神秘生物技术公司Samumed宣布融资4.4亿美元，加上以前融到的2.1亿美元，这个尚无上市产品、甚至尚无晚期临床资产的生物技术公司已经估值高达120亿美元。同一天Ironwood则宣布将痛风药物来辛奴拉（Lesinurad）和其与别嘌呤醇的固定剂量组合Duzallo退还给阿斯列康，这个曾经被认为可能成为重磅药物的产品上个季度只卖了110万美元。
药源解析
　　Samumed成立于2008年，现在只有两个二期、五个一期临床产品，但已经融资6.5亿美元。似乎只有另一家同样神秘的RNA药物公司Moderna在产品线如此青涩时融到更多资本（已经融资25亿），但Moderna的70亿估值还低于Samumed。Samumed的产品线主要是与衰老相关疾病药物，最领先的是治疗骨关节炎的一个WNT通路调控剂和一个治疗脱发的药物。那个OA药物据说一针下去关节软骨即有增长迹象，但OA是一个安慰剂效应较高的高难适应症，新机理药物失败率不会太低。据公开的二期临床数据那个脱发药物疗效看上去很一般，其余产品还在一期、按平均成功率算也就是半个产品。这样一个产品线估值120亿美元令部分业界人士表示诧异。
　　这种怀疑当然并非没有根据，新药研发的高失败率现在尚无破解招数、尤其是针对这些高度未满足医疗需求的复杂疾病。即使象痛风这样单因素疾病药物都存在大量不可预测和控制因素。来辛奴拉是尿酸盐转运蛋白抑制剂，主要抑制URAT1。当年Ardea Biosciences开发HIV药物时偶然发现一个代谢产物能降尿酸，然后调转方向开发痛风这个适应症。来辛奴拉和黄嘌呤氧化酶抑制剂机理正交，可以联合用药。去年Ironwood成功上市了二者组合Duzallo但后来与武田的非布索坦（80毫克）联用试验中表现欠佳，只有400毫克组显示尿酸控制在5毫克/分升以下的人数统计显著超过对照组，而准备报批的200毫克剂量没有显示附加疗效。400毫克组虽然显示附加疗效，但也有肾毒性。痛风因为是一个较大适应症所以来辛奴拉在开发早期估值很高，2012年被AZ以12.6亿美元收购、但在晚期临床表现欠佳后产权仅以1亿首付卖给Ironwood。但无论单方还是复方的市场表现远低于预期。
　　为什么投资者目睹来辛奴拉的坎坷还会给Samumed如此高估值呢？毋庸置疑现在有很多潜力很大的项目，人口老龄化也令新药市场迅速扩大，前几天再生元的高层还在警告整个社会对疾病大规模来袭准备不足。如果真正改变标准疗法支付部门也相当慷慨，比如两个上市仅3年的PD-1抗体今年都有望成为超过50亿美元的超重磅药物。但是新药也充满不可预测性，任何机理都可能功亏一篑、无论早期数据看上去多么迷人。事实上新药唯一可以准确预测的就是其高失败率，到现在制药界还在为粉状蛋白、P38、CETP这样看上去板上钉钉靶点的失败困惑。支付部门对颠覆性新药的慷慨意味着普通药物面临更高支付壁垒，因为医疗开支总值增长空间是很有限的。即使痛风这样大市场里的新机理药物也可能卖不上价钱，吸入式胰岛素Afrezza是最近另外一个潜在市场很大但就是没人买的新产品。
　　AZN还没公开如何处置来辛奴拉，但估计重新为这个已经被遗弃的产品重建市场销售队伍的可能性不大。Samumed可能有尚未公开的高质量数据，但是其产品线的去风险程度显然不足以支持其120亿美元估值，其合理价值可能要乘上一个来辛奴拉校正系数。生物制药与彩票有一定相似性，虽然多数产品赚钱困难、但赌中下一个PD-1的诱惑令很多投资者对新药故有的风险失去警惕。