日前，制药巨头诺华将其一直在努力开发的PI3K抑制剂buparlisib的全球权利授权给了位于中国杭州的生物技术公司阿诺医药（Adlai Nortye）。就在几个月前，研究人员还在警告诺华该PI3K抑制剂项目存在高毒性的安全问题。
　　诺华是最早涉足PI3K抑制剂研发的大型制药公司之一，不过他们已经决定退出此项目开发计划。但诺华表示，这并不意味着其全面放弃了这种药物，而是将buparlisib全球商业权利交给了新兴的生物技术公司。
　　2017年底，《柳叶刀》杂志发表了关于PI3K抑制剂Buparlisib的研究Belle-3。结果显示，PI3K抑制剂在mTOR抑制剂治疗进展患者中具有重要的临床价值。但是，PI3K抑制剂buparlisib相关的高毒性成为临床应用面临的一大难题。
这项研究评估了buparlisib联合氟维司群在接受内分泌治疗和mTOR抑制剂预处理的晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。研究人员发现，buparlisib组无进展生存期（PFS）为3.9个月，安慰剂组为1.8个月。
　　在PIK3CA突变患者中，buparlisib组中位PFS为4.2个月，安慰剂组1.6个月，危险比为0.46（95％CI 0.29-0.73; P=0.00031）。在PIK3CA野生型患者中，危险比为0.73（95％CI，0.53-1.00; P=0.026）。
　　但buparlisib组中61％的患者出现了3/4级不良反应事件，安慰剂组为34％。不良反应事件为谷丙转氨酶水平升高（22％vs 3％）、天冬氨酸转氨酶水平升高（18％vs 3％）、高血糖（12％vs 0％）和高血压（6％vs 4％）。buparlisib组22%的患者发生严重不良事件，而安慰剂组为16％。不良事件造成的剂量中断比研究药物更频繁。buparlisib组有3人自杀，2％的患者有自杀倾向，而安慰剂组为1％。
　　威斯康星大学麦迪逊分校的Ruth O'Regan教授对自杀企图表示担忧，并指出“接受药物治疗的患者体内会发生转氨酶升高和情绪障碍，这可能代表该药物可能会造成相关的临床副作用。”
　　该研究作者Angelo Di Leo博士也表示，根据buparlisib的安全性资料，我们不建议在这种情况下进一步的探索。然而，目前的研究结果为PIK3CA突变患者选择PI3K抑制剂加内分泌治疗以及继续进行试验奠定了基础。
PI3K抑制剂与氟维司群联合应用于绝经后HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌可以显著改善PFS，然而PI3K领域的研发一直受到安全问题和低效率的困扰。
其他几家公司的PI3K抑制剂研发也频频遭遇挫折。几周前，罗氏在取得令人失望的三期试验结果后最终决定结束放弃其PI3K抑制剂taselisib。
　　2014年吉利德Zydelig获得FDA批准上市之初，曾加以黑框警示其潜在的安全性问题，如肝毒性、腹泻、结肠炎、肺炎及肠穿孔等。2016年，EMA又对吉利德发出一则警告，指出在其三项临床试验中，Zydelig与其他抗癌药联用后，致使受试患者出现了较为严重的不良反应和感染。对此，吉利德发布消息称将中止其旗下抗癌药Zydelig在欧洲的6项临床试验。
　　艾伯维2015年9月以8.05亿美元的总价收购了Infinity制药公司的PI3K抑制剂duvelisib，然而最终也因试验结果欠佳，最终合作被迫中止。
此次诺华将PI3K抑制剂授权给阿诺医药的公告中，并没有提及乳腺癌研究进展，或者该药物在已经发展良好的领域中具有怎样商业前景。不过，其强调了“在头颈部鳞状细胞癌中，buparlisib与紫杉醇联合应用可收获较好的疗效”以及该药物“已获得FDA的快速通道指定”这一事实。